Фармакотерапия при атеросклерозе

Фармакотерапия. Лечение атеросклероза

Лечение атеросклероза.

Цель:

· Устранение или ослабление действия основных модифицируемых факторов риска.

· Предупреждение возможной дестабилизации атеросклеротической бляшки, ее разрыва и начала пристеночного тромбообразования как основной причины инсульта, инфаркта миокарда, внезапной смерти.

Немедикаментозное лечение:

· Рациональное диетическое питание, направленное на коррекцию нарушений липидного обмена и снижение массы тела.

· Основные принципы диетотерапии атеросклероза. Эксперты Европейского общества по изучению атеросклероза сформулировали 7 «золотых» правил диеты, соблюдение которой необходимо для устранения нарушения обмена липопротеинов

1. Уменьшить общее количество потребляемых жиров (низкожировые диеты);

2. Резко уменьшить употребление насыщенных жирных кислот (животные жиры, сливочное масло, сливки, яйца, твердые сыры, колбасы, цельное молоко);

3. Увеличить употребление продуктов, обогащенных полиненасыщенными жирными кислотами (жидкие растительные масла, рыба, птица, морские продукты), они снижают уровень липидов в крови;

4. Увеличить употребление клетчатки и сложных углеводов (овощи, фрукты, неполированные зерновые, чечевица, рис);

5. Заменить при приготовлении пищи сливочное масло растительным маслом;

6. Резко уменьшить употребление продуктов, богатых холестерином (сливочное масло, икра, яичный желток, жирные сорта мяса, птицы, говяжья печень, креветки);

7. Ограничить количество поваренной соли в пище до 3 – 5 г в сутки.

· Отказ от курения;

· Отказ от злоупотребления алкоголем;

· Достаточная физическая активность;

· По возможности, устранение отрицательных эмоций.

Фармакотерапия назначается если строгая гиполипидемическая диета, соблюдавшаяся не менее 6 месяцев, снижение массы тела и физические нагрузки не приводятк адекватному снижению уровня липидов в крови, уровень холестерина в крови выше 5, 6ммоль/л.

Статины– наиболее активные гипохолестеринемические средства: ловастатин (мевакор), симвастатин (зокор), правастатин (липостат). Назначаются однократно вечером во время приема пищи или двукратно (утром и вечером). Возможные побочные действия: метеоризм, диарея или запор, боли в животе, головные боли, миалгии, нарушения сна, расстройства вкуса, кожный зуд, тератогенный эффект. Большинство побочных действий носит временный характер.

Фибраты –увеличивают активность фермента, расщепляющего ЛПОНП, повышают содержание ЛПВП. К фибратам относятся: гемфиброзил, фенофибрат, ципрофибрат и др. побочные действия встречаются редко: миалгии, боли в животе, анорексия, запоры, метеоризм, головная боль, обмороки, сонливость, депрессия, гипотензия, кожные аллергические реакции.

Секвестранты желчных кислот – применяются как дополнительные средства: колестирамин, колестипол. Возможные побочные действия: запоры, тошнота, метеоризм, кровотечения геморроидальные, желудочные, нарушение всасывания некоторых лекарственных препаратов (бета-адреноблокаторов, сердечных гликозидов, витаминов А, Д, К, фолиевой кислоты.

Никотиновая кислота и ее производные применяются ограниченно из-за большого количества побочных действий: сосудистые реакции в виде приступообразных приливов жара, гиперемии лица и верхней половины туловища, сопровождающихся зудом кожи; повышение уровня глюкозы крови, гепатотоксические реакции, обострение хронических заболеваний желудка, аритмии

Антиагреганты: курантил, тиклид, дипиридамол, аспирин.

Эфферентная терапия проводится при значительных нарушениях липидного обмена и малоэффективном медикаментозном лечении.

Методы эфферентной терапии:

· Энтеросорбция – использование энтеросорбентов, на которых при приеме их внутрь осаждается значительное количество холестерина и триглицеридов. Проводятся 3 – 4 недельные курсы лечения.

· Гемосорбция – метод очищения крови через специальные активированные сорбенты..метод требует регулярного повторения сеансов.

· ЛПНП – иммуносорбция – метод удаления из плазмы крови ЛПНП с использованием специфических иммуносорбентов.

Методы эфферентной терапии пока не нашли широкого распространения в клинической практике из-за высокой стоимости процедур.

Дата добавления: 2014-10-31 ; Просмотров: 1505 ; Нарушение авторских прав?

Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет

Препараты для лечения атеросклероза: обзор средств, профилактика

Атеросклероз – хроническая патология, которая приводит к поражению сосудов, сужению их просвета вследствие образования холестериновых бляшек. Серьезную опасность представляют не только симптомы, но и осложнения заболевания. Поэтому важно своевременно начать лечение болезни. Но какие следует использовать препараты при атеросклерозе? Следует разобраться в этом вопросе.

Особенности медикаментозной терапии

Лечение атеросклероза препаратами должно подбираться индивидуально, основываясь на результатах диагностических мероприятий. Выбор медикаментов, дозировки и длительности лечения должен осуществлять врач.

Средства для лечения атеросклероза позволяют достичь следующих эффектов:

1. Снижение выраженности симптоматики;
2. Нормализация уровня «плохого» холестерина в кровяном русле;
3. Предотвращение проникновения липидов внутрь сосудистой стенки;
4. Нормализация жирового обмена;
5. Улучшение общего состояния клеток эндотелия сосудов;
6. Стабилизация атеросклеротических бляшек;
7. Нормализация кровотока в организме.

Однако самостоятельная терапия способна лишь усугубить патологический процесс, в результате пациентам придется обращаться за помощью к хирургу или реаниматологу.

Классификация средств для лечения атеросклероза:

• Статины или ингибиторы редуктазы;
• Фибраты или производные фибровой кислоты;
• Группа никотинатов;
• Секвестранты желчных кислот или анионообменные смолы;
• Средства на основе амега-3-триглицеридов;
• Фитопрепараты;
• Прочие препараты.

Необходимо детальнее рассмотреть каждую из перечисленных групп.

Статины

Препараты для лечения атеросклероза способны блокировать фермент, который регулирует процессы синтеза холестерина гепатоцитами. Регулярный прием статинов снижает поступление холестерина в стенки сосудов, способствует уменьшению липидного ядра в имеющихся бляшках. Как результат стабилизируется эндотелий сосудов, снижается риск развития тромбов вследствие разрыва бляшек.

Лекарства из группы статинов при атеросклерозе назначают в таких случаях:

• Превышение нормального уровня холестерина в кровяном русле. Терапия проводится на фоне диетотерапии;
• Для предупреждения развития сердечно-сосудистых патологий у людей, находящихся в группе риска (курильщики, наличие в анамнезе сахарного диабета, гипертонии, генетической предрасположенности);
• Для предупреждения осложнений атеросклеротического поражения сосудов: инфаркт, стенокардия, инсульт;
• Всем пациентам, которые перенесли инфаркт, инсульт, имеют нестабильную стенокардию в анамнезе.

Симвастатин (можно заменить Вабадином, Симвакором, Вазилипом, Симвакардом, Зокором, Вазостатом, Симватином), Ловастатин и Правастатин – природные препараты от атеросклероза, которые создаются на основе продуктов жизнедеятельности некоторых грибков. Флувастатин, Аторвастатин (замещают Аторвастеролом, Амвастаном, Липримаром, Ливостором, Торвазином, Торвакардом, Тулипом) и Розувастатин (препараты-аналоги: Кливас, Розарт, Розулип, Крестор, Розукард) относятся к синтетическим лекарственным препаратам.

Какое лекарство хорошо лечит атеросклероз? Медикаменты нового поколения (Розувастатин и Аторвастатин) обладают выраженным гиполипидемическим эффектом. Поэтому данные таблетки от атеросклероза нормализуют уровень холестерина даже у пациентов, которые не чувствительны к прочим лекарствам.

Статины позволяют не только эффективно снизить уровень липидов в кровяном русле, но и оказывают следующие эффекты:

• Улучшают состояние сосудистого эндотелия;
• Противовоспалительное действие;
• Снижают клеточную адгезию;
• Растворяют холестериновые камни;
• Уменьшают агрегацию (процесс склеивания) тромбоцитов;
• Снижают пролиферацию гладкомышечных клеток;
• Уменьшают уровень холестерина в желчи;
• Профилактика болезни Альцгеймер, остеопороза, онкопатологий, сосудистой деменции.

Важно помнить, что в некоторых случаях прием статинов приводит к нарушению синтеза витамина К. Как результат в атеросклеротических бляшках начинает откладываться кальций, что вызывает хрупкость сосудов, нарушает кровоток, может привести к инфаркту.

Фибраты

К данной группе лекарств от атеросклероза относятся производные фибровой кислоты. Фибраты позволяют ускорить утилизацию жиров посредством активации липопротеинлипазы.

Регулярный прием препаратов приводит к повышению скорости окисления липидов, нормализации метаболизма глюкозы, питания сосудов, предотвращает разрыв холестериновых бляшек.

Согласно современной классификации выделяют 4 поколения фибратов:

• Клофибрат. Средство практически не используется в рамках терапии атеросклероза;
• Гемфиброзил и Безафибрат;
• Фенофибрат и Ципрофибрат;
• Улучшенная форма Фенофибрата.

Лекарственные препараты при атеросклерозе из группы фибратов назначают при:

• Повышенном уровне триглицеридов в кровяном русле при нормальном общем холестерине;
• Избыточной массе тела;
• Развитии смешанной гиперлипидемии, если прием статинов невозможен;
• Метаболическом синдроме;
• Наличии в анамнезе у больного подагры;
• Развитии диабетической ретинопатии.
• Противопоказанием для назначения фибратов являются:
• Индивидуальная гиперчувствительность к любому ингредиенту лекарства;
• Тяжелые патологии печени и почек;
• Развитие калькулезного холецистита;
• Одновременное использование с гепатотоксичными медикаментами;
• Развитие фоточувствительности;
• Острый или хронический воспалительный процесс в поджелудочной железе.

Группа никотинатов

Ниацин, никотиновая кислота, Эндурацин – препараты, применяемые при лечении атеросклероза. Они способны снижать уровень триглицеридов и холестерина, повышая концентрацию в кровяном русле «хороших» липопротеинов.

Медикаменты на основе никотиновой кислоты отличаются доступной ценой. Их следует принимать после трапезы, запивая лекарственное средство водой. Для достижения терапевтического эффекта назначают до 3 г никотинатов в сутки.

Такая дозировка может привести к развитию следующих негативных симптомов:

• Ощущение жара;
• Развитие болевого синдрома в области эпигастрия;
• Головная боль;
• Нарушение работы печени.

Секвестранты желчных кислот

При наличии непереносимости статинов для лечения атеросклероза применяют Холестирамин и Колестипол. Действие препаратов основано на связывании желчных кислот, обеспечивающих всасывание жиров в пищеварительном тракте. Как результат происходит нормализация уровня липидов в кровяном русле.

При регулярном использовании медикаментов данной группы многие пациенты отмечают нарушение всасывания жирорастворимых витаминов и лекарственных средств. Поэтому секвестранты следует пить за 4 часа до еды и медикаментов или спустя 1 час. Рекомендуют запивать лекарство соком или супом, чтобы заглушить неприятный вкус.

Терапевтический эффект от таблеток при атеросклерозе развивается спустя 3-5 недель.

При длительном приеме препаратов развиваются следующие побочные эффекты:

1. Повышенная кровоточивость;
2. Нарушение пищеварения;
3. Снижение уровня фолиевой кислоты.

Омега-3-триглицериды

Вылечить атеросклероз позволят препараты, в составе которых омега-3-триглицериды: Витрум-кардио, АнгиНорм, Рыбий жир, Омакор, Эйконол. Они обладают следующими эффектами:

• Гиполипидемический. Эффективно нормализуют уровень «вредных» липидов в кровяном русле, жировой обмен;
• Иммуномодулирующий. Повышают защитные силы организма;
• Антикоагулянтный. Предотвращают развитие тромбов;
• Антиагрегантный. Снижают интенсивность склеивания тромбоцитов;
• Противовоспалительный.

Препараты широко применяют для терапии и профилактики атеросклероза, предупреждения развития инфаркта и инсульта.

Однако омега-3-триглицериды не рекомендуют использовать при следующих состояниях:

• Активный туберкулез;
• Гемофилия;
• Воспалительные процессы в поджелудочной железе, желчном пузыре;
• Острые и хронические патологии печени и почек;
• Саркоидоз;
• Обезвоживание организма;
• Повышенное содержание витамина Д и кальция в организме.

Фитопрепараты

Эффективно снизить уровень холестерина в кровяном русле позволяют: Рависол, который является комбинированным препаратом, и масло тыквенных семян. Последнее широко используется в терапии гиперлипидемии IIa и IIb типов, профилактики атеросклеротических изменений в сосудах. Масло обладает выраженным гиполипидемическим действием благодаря витамину Е, насыщенным жирным кислотам, входящим в его состав.

Рависол представляет собой настойку из семян каштана конского, побегов и листьев омелы, травы хвоща полевого и барвинка, плодов софоры японской и боярышника, цветков клевера. Растительные ингредиенты способствуют нормализации уровня триглицеридов и холестерина в кровяном русле, обладают мочегонным и антиагрегантным эффектом.

Лекарство позволяет облегчить течение атеросклероза (при условии комплексного лечения патологии).

Препарат назначают по 5 мл трижды в день перед трапезой. Перед использованием флакон необходимо взболтать, далее необходимое количество настойки развести в кипяченой воде. Длительность терапии не должен превышать 10 суток.

Противопоказан прием Рависола в таких ситуациях:

• Наличие патологий почек, печени, гипотензии в анамнезе;
• Гиперчувствительность к любому компоненту комбинированного средства.

Лекарство хорошо переносится, но редко могут возникать такие побочные реакции:

• Тахикардия;
• Гипотония;
• Появление тошноты и рвоты;
• Нарушение стула;
• Боль в эпигастрии;
• Болезненность при мочеиспускании;
• Появление аллергической сыпи, которая сопровождается выраженным зудом;
• Ощущение жара.

Прочие препараты

Если у пациента ярко выражена симптоматика атеросклеротического поражения сосудов нижних конечностей, то наряду с гиполипидемическими препаратами необходим прием препаратов таких групп:

• Ангиопротекторы (Пентоксифиллин, Трентал, Персантин, Курантил). Препараты нормализуют доставку питательных веществ к тканям нижних конечностей, улучшают обменные процессы. Как результат снижается выраженность болевых ощущений;
• Антиагреганты. Препараты на основе ацетилсалициловой кислоты препятствуют образованию тромбов, разжижают кровь;
• Бета-блокаторы (Небиволол, Атенолол, Метопролол). Препараты обладают выраженным гипотензивным эффектом;
• Ингибиторы АПФ (Каптоприл, Синоприл, Лизироприл). Оказывают кардиопротекторный эффект, снижают нагрузку на миокард, артериальное давление;
• Гипогликемические средства. Позволяют контролировать уровень сахара в кровяном русле.

Профилактика атеросклероза

Выделяют следующие препараты для профилактики атеросклероза:

• Антиагреганты. Медикаменты препятствуют агрегации тромбоцитов и эндотелиальных клеток, поэтому широко применяются для профилактики тромбоза;
• Статины. Препараты угнетают продукцию в печени холестерина, поэтому широко применяются для лечения и предупреждения развития атеросклероза;
• Секвестранты желчных кислот. Широко используют для профилактики заболевания у лиц, которые не переносят статины.

Во время лечения атеросклероза необходимо точно следовать всем рекомендациям врача. Облегчить состояние пациента помогут лекарственные препараты, однако для эффективной терапии потребуется скорректировать образ жизни, нормализовать питание, ввести регулярные умеренные физические нагрузки. Только комплексное лечение поможет устранить симптоматику атеросклероза, замедлить патологический процесс.

Фармакотерапия атеросклероза и псориаза аторвастатином

Исследования показывают, что псориаз может являться одним из предрасполагающих факторов развития атеросклеротического поражения артерий. Обоснована эффективность фармакотерапии аторвастатином больных псориазом и больных атеросклерозом.

Some studies show that psoriasis may be one of factors of predisposition for development of atherosclerotic lesions of arteries. Efficiency of pharmacotherapy with atorvastatin for patients with psoriasis and atherosclerosis was validated.

В последние годы появилось большое количество исследований, свидетельствующих о том, что псориаз может являться одним из предрасполагающих факторов развития атеросклеротического поражения артерий. Сейчас не возникает сомнений в системном характере проявлений псориаза. Заболевание сопровождается нарушением обмена веществ и поражением многих органов. Среди патологий, сопутствующих псориазу, выделяют поражения сердца и сосудов, в том числе атеросклеротического генеза. Имеющиеся данные свидетельствуют о нарушениях липидного обмена при псориазе, характерных для атеросклеротического процесса, усилении прогрессирования атеросклероза у больных псориазом.

Суммируя данные различных исследований, можно прийти к выводу о ведущей роли воспалительного процесса в развитии как атеросклеротического поражения сосудов, так и псориатического процесса.

Ряд данных свидетельствует о выраженной противовоспалительной активности препаратов группы статинов и в частности их ингибирующем действии на продукцию ряда провоспалительных цитокинов. В связи с этим большой интерес представляет изучение возможностей применения этой группы препаратов в терапии заболеваний, основным патогенетическим звеном которых является воспаление.

Целью настоящего исследования явилось обоснование эффективности фармакотерапии аторвастатином больных псориазом и больных атеросклерозом.

Общая характеристика обследованных пациентов

Обследовано 125 пациентов, страдающих псориатическим поражением кожных покровов и/или атеросклеротическим поражением стенок сосудов. Из них в исследование включено 64 мужчины и 61 женщина в возрасте от 56 до 65 лет. Было сформировано 4 группы пациентов.

В первую группу включен 31, а во вторую 32 пациента, страдающих псориатическим поражением кожных покровов. Всем пациентам производилось дуплексное сканирование артерий (сонных, плечевых, почечных, артерий нижних конечностей) для исключения серьезного атеросклеротического поражения.

Группу III составили 32 человека, у которых по данным инструментального обследования были выявлены атеросклеротические поражения сосудов. Пациенты подверглись хирургическому лечению по поводу возникшего на фоне атеросклероза стеноза артерий и прошли контрольное дерматологическое обследование. Видимых проявлений псориаза или другой патологии кожи выявлено не было.

Контрольная группа сформирована из доноров (30 человек) без серьезной сопутствующей патологии (группа IV).

Общая характеристика сформированных групп пациентов представлена в табл. 1.

В группу I включены 16 мужчин (51,6%) и 15 женщин (48,4%). Средний возраст пациентов составил 59,2 ± 1,4 года. Группу II составили 17 мужчин (53,1%) и 15 женщин (46,9%), средний возраст которых был 60,0 ± 2,5 года. В группу III вошли 16 мужчин (50%) и 16 женщин (50%). Средний возраст пациентов в данной группе составил 60,9 ± 3,9 года. В IV группу включено 15 мужчин (50%) и 15 женщин (50%). Средний возраст пациентов в группе составил 58,2 ± 2,4 года.

Обзор набранных групп пациентов дает информацию об их сопоставимости по основным демографическим показателям на момент включения в исследование и позволяет проводить дальнейшее сравнение полученных результатов.

Исследования проводились на базе 1-го кардиологического отделения ФГУ «Медицинский учебно-научный клинический центр им. П. В. Мандрыка» МО РФ и дерматологического отделения ГКБ № 14 им. В. Г. Короленко г. Москвы.

Сопутствующие заболевания, диагностированные у данных пациентов, находились в стадии ремиссии, поэтому не могли оказывать значительного влияния на результаты исследования.

В качестве объекта для исследования в настоящей работе был выбран препарат группы статинов — аторвастатин. Препарат оказывает гиполипидемическое действие, конкурентно селективно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, превращающую 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА в мевалоновую кислоту (предшественник стеролов, включая холестерин).

Препарат назначался совместно с кардиологом в начальной дозе согласно Национальным рекомендациям ВНОК (Всероссийского научного общества кардиологов) за 2011 год. В дальнейшем проводилась коррекция дозы в зависимости от результатов этапных данных лабораторных исследований.

Результаты обследования пациентов, страдающих псориатическим поражением кожи, и пациентов, страдающих атеросклеротическим поражением сосудов, до начала лечения аторвастатином

На первом этапе исследований пациенты прошли комплексное обследование, которое включало в себя сбор жалоб, анамнеза, оценку биохимических показателей крови пациентов, определение индекса PASI, определение показателей липидного спектра сыворотки крови, определение показателей уровня цитокинов.

Результаты общего анализа крови и общего анализа мочи пациентов

У пациентов всех групп на первом этапе исследований проводили определение показателей общего анализа крови. Полученные результаты свидетельствуют об отсутствии статистически значимых изменений показателей (табл. 2).

Обращает на себя внимание незначительное увеличение количества лейкоцитов и повышение СОЭ как у пациентов с псориатическим поражением кожных покровов, так и при атеросклеротическом поражении стенок сосудов. Эти показатели находятся на верхней границе нормы, что может свидетельствовать о наличии у пациентов текущего воспалительного процесса и не противоречит данным литературы об изменениях, происходящих в крови при данных заболеваниях.

В ходе обследования у пациентов проводили определение показателей общего анализа мочи. Патологических изменений в моче обнаружено не было, что свидетельствовало об отсутствии у пациентов нарушений со стороны почек.

Как видно из представленных результатов лабораторного обследования, до лечения во всех группах обследуемых пациентов не выявлено значительных отклонений показателей.

Результаты исследования исходного биохимического профиля пациентов

Руководствуясь данными многочисленных исследований об изменении липидного обмена как при псориазе, так и при атеросклерозе, в каждой группе у пациентов определяли основные показатели обмена липидов сыворотки крови. Результаты исходного исследования липидного спектра пациентов представлены в табл. 3.

Анализ липидного профиля сыворотки крови, полученной от пациентов, страдающих псориатическим поражением кожных покровов (группа I), показал повышение уровня общего холестерина до 7,4 ± 0,3 ммоль/л, триглицеридов до 2,8 ± 0,1 ммоль/л, липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) до 0,5 ± 0,2 ммоль/л. В группе II уровни общего холестерина, триглицеридов, ЛПВП составили 7,5 ± 0,3 ммоль/л, 2,9 ± 0,1 ммоль/л, 0,7 ± 0,2 ммоль/л соответственно. Полученные данные свидетельствуют об изменении липидного профиля у больных псориазом.

В группе пациентов с тяжелым атеросклеротическим поражением стенок артерий (группа III) уровень общего холестерина (7,9 ± 0,3 ммоль/л) и триглицеридов (3,4 ± 0,1 ммоль/л) превысил верхнюю границу нормы, а уровень ЛПВП (0,4 ± 0,1 ммоль/л) был ниже референсного значения.

Полученные результаты не противоречат выводам ранее опубликованных исследований, свидетельствующим о нарушении липидного обмена при атеросклерозе.

При обследовании условно здоровых доноров (группа IV) отклонений в значениях показателей липидного профиля не выявлено, равно как и не обнаружено визуальных элементов, свидетельствующих о поражении кожных покровов.

Обследование пациентов, страдающих псориатическим поражением кожных покровов из группы I и II, показало значительное изменение индекса PASI (значения составили 15,5 ± 0,9 и 15,8 ± 1,2 соответственно). Дерматологическое обследование групп пациентов III и IV не выявило изменений.

Отсутствие у пациентов с псориатическим поражением кожных покровов отклонений со стороны печеночных ферментов свидетельствует об отсутствии у них патологических изменений со стороны печени, следовательно, применение аторвастатина у этой группы пациентов не противопоказано.

Сходные данные получены при обследовании пациентов, страдающих аторосклеротическим поражением стенок сосудов. Обследуемые группы сопоставимы по результатам лабораторного обследования.

В группе IV, сформированной из условно здоровых доноров, значительных отклонений в анализах, выполненных до начала лечения, не выявлено. Данные дерматологического обследования не показали нарушений со стороны кожных покровов.

После проведения необходимых обследований, в качестве терапевтического лечения пациенты, составившие группы II и III, получали препарат аторвастатин в дозировке от 5 мг до 20 мг 1 раз сутки в зависимости от индивидуальной восприимчивости к терапии под контролем биохимического анализа крови, проводимого 1 раз в 2 недели. Побочные явления (токсическое влияние на клетки печени и мышечную ткань) определяли по уровню АСТ, АЛТ и КФК соответственно.

Через 3 месяца с момента начала применения аторвастатина для оценки клинической эффективности лечения проведено контрольное обследование.

Проведенные клинические, инструментальные и лабораторные исследования не выявили токсических и других нежелательных эффектов при применении аторвастатина.

Динамика лабораторных показателей через 3 месяца после начала лечения аторвастатином

Через 3 месяца от начала применения аторвастатина в группах пациентов, страдающих псориазом, и пациентов с атеросклеротическим поражением артерий для оценки клинической эффективности лечения нами проведено контрольное обследование.

Курс лечения оказал положительное влияние на клиническую картину заболеваний и привел к улучшению клинических показателей пациентов в группе больных псориазом, дополнительно получающих аторвастатин.

Согласно результатам контрольного дерматологического обследования лечение аторвастатином привело не только к стабилизации, но и к определенной регрессии псориатического процесса. У больных, прошедших курс лечения, не наблюдалось свежих папулезных высыпаний, а также шелушения уже имевшихся до начала применения аторвастатина псориатических бляшек, что свидетельствовало о достижении стационарной стадии заболевания. Общая оценка состояния больных в обследуемых группах представлена в табл. 4.

Общая оценка состояния больных в группе II также свидетельствовала о статистически достоверном снижении индекса PASI на 38,6% (среднее значение PASI до лечения 15,8 ± 1,2, через 3 месяца после начала терапии — 9,7 ± 1,3).

В группе I (пациенты, не принимавшие аторвастатин) индекс PASI значительно не изменялся, в течение трех месяцев ремиссия достигнута не была. Среднее значение PASI составило до лечения 15,5 ± 0,9, через 3 месяца после начала терапии — 13,1 ± 1,1.

Проведенные клинические, инструментальные и лабораторные исследования не выявили токсических и других нежелательных эффектов на фоне применения аторвастатина. Уровень АСТ и АЛТ находился в пределах референсных значений.

Все группы пациентов прошли контрольное обследование, включающее определение показателей липидного профиля пациентов.

Динамика изменения биохимических показателей сыворотки крови в группе I представлена в табл. 5.

У пациентов, не принимающих аторвастатин, отмечено некоторое улучшение показателей липидного обмена.

Ниже представлены данные липидного профиля пациентов, принимавших аторвастатин (группа II). Отмечено значительное улучшение показателей липидного обмена (табл. 6).

На фоне приема аторвастатина отмечена положительная динамика показателей липидного обмена: уровень общего холестерина в данной группе пациентов уменьшился через 3 месяца после начала терапии до 6,1 ± 0,2 ммоль/л; триглицеридов — до 2,14 ± 0,2 ммоль/л; значение холестерина ЛПВП увеличилось до 0,85 ± 0,1 ммоль/л.

Таким образом, применение аторвастатина у больных псориазом позволяет достичь более ранней стабилизации и регрессии псориатического процесса, что свидетельствует о достижении ремиссии заболевания (снижение индекса PASI на 38,6%), по сравнению с группой больных псориазом, не получавших аторвастатин. Во всех исследуемых группах отмечена положительная динамика изменения показателей липидного обмена.

При исследовании липидного состава крови пациентов, страдающих атеросклеротическим поражением артерий, отмечена нормализация контрольных показателей на фоне применения аторвастатина. Их значения приблизились к референсным, являющимся условными целевыми значениями (табл. 7).

У пациентов, страдающих атеросклеротическим поражением сосудов, значения основных показателей липидного обмена через 3 месяца после начала терапии аторвастатином приблизились к референсным, принятым в качестве условных целевых значений при измерениях на данной модели прибора и для данного метода. Уровень общего холестерина, исходно составлявший 7,9 ± 0,3 ммоль/л, уменьшился до 6,3 ± 0,3 ммоль/л; уровень триглицеридов от 3,4 ± 0,1 ммоль/л до 2,6 ± 0,2 ммоль/л; значение холестерина ЛПВП, исходно составлявшее 0,4 ± 0,1 ммоль/л, увеличилось до 0,7 ± 0,2 ммоль/л.

Во II и III группах пациентов отмечено значительное улучшение показателей липидного обмена. В группе I также наблюдалось незначительное изменение уровней общего холестерина, триглицеридов и ЛПВП. В группе условно здоровых доноров (группа IV) значительной динамики показателей отмечено не было.

Исходя из полученных результатов можно утверждать, что в ходе лечения достигнуто улучшение показателей липидного обмена как у больных, страдающих псориатическим поражением кожных покровов (общий холестерин 6,1 ± 0,2 ммоль/л; триглицериды 2,14 ± 0,2 ммоль/л; ЛПВП 0,85 ± 0,1 ммоль/л), так и у пациентов с атеросклеротическим поражением стенок артерий (общий холестерин 6,3 ± 0,3 ммоль/л; триглицериды 2,6 ± 0,2 ммоль/л; ЛПВП 0,7 ± 0,2 ммоль/л).

Проведенные нами исследования показали клиническую эффективность применения препарата аторвастатин в лечении псориаза. По всей видимости, в основе его действия лежит возможность влияния препарата на течение воспалительного процесса. Значительное улучшение состояния кожных покровов, ремиссия заболевания и улучшение показателей липидного обмена — результаты, которых удалось достичь в группе больных, принимающих аторвастатин.

Литература

1. Sunbul M., Agirbasli M. Psoriasis and atherosclerosis: Is there a need for novel biomarkers assessing cardiovascular risk? // Curr Pharm Des. 2014; 20 (4): 529–535.
2. Соболев В. В., Стародубцева н. л., Пирузян А. Л., Миннибаев М. Т., Саутин М. Е., Туманов В. П., Брускин С. А. Сравнительное исследование экспрессии генов ATF-3 и ATF-4 в пораженных атеросклеротическим процессом сосудах и в коже при псориатическом процессе // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2011. 151. № 6, с. 659–663.
3. Саутин М. Е., Соболева А. Г., Золотаренко А. Д., Пирузян Э. С., Корсунская И. М., Орехов П. Ю., Чупин А. В., Брускин С. А., Соболев В. В. Экспрессия MMP-2 и MMP-9 при псориазе и атеросклерозе // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2013. № 1, с. 27–29.
4. Соболев В. В., Саутин М. Е., Свитич О. А., Лавров А. А., Корсунская И. М. Экспрессия гена MMP-12 при псориазе и атеросклерозе // Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. 2014. № 30. С. 35–43.
5. Соболев В. В., Золотаренко А. Д., Соболева А. Г., Саутин М. Е., Ильина С. А., Саркисова М. К., Голухова Е. З., Елкин А. М., Брускин С. А., Абдеев Р. М. Экспрессия гена FOSL1 при псориазе и атеросклерозе // Генетика. 2010. Т. 46, № 1, C. 104–110.
6. Vanisor Kular B. O. A., Cimsit G., Yandi Y. E., Calapoglu M. Evaluation of the atherogenic tendency of lipids and lipoprotein content and their relationships with oxidant system in patients with psoriasis // Clin Chi. Acta. 2003. Т. 328. № 1–2. C. 71–82.
7. Pirro M., Stingeni L., Vaudo G., Mannarino M. R., Ministrini S., Vonella M., Hansel K., Bagaglia F., Alaeddin A., Lisi P., Mannarino E. Systemic inflammation and imbalance between endothelial injury and repair in patients with psoriasis are associated with preclinical atherosclerosis // Eur J Prev Cardiol. 2015; 22 (8): 1027–1035.
8. Волков В. И. Провоспалительные цитокины и растворимые внутриклеточные молекулы адгезии в ишемической болезни сердца // Кардиология. 2002. Т. 42. № 9. C. 12.
9. Шевченко О. П., Шевченко А. О. Статины Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Реафарм, 2003.
10. Vanisor Kular B. O. A., Cimsit G., Yandi Y. E., Calapoglu M. Evaluation of the atherogenic tendency of lipids and lipoprotein content and their relationships with oxidant system in patients with psoriasis // Clin Chi. Acta. 2003. Т. 328. № 1–2. C. 71–82.
11. Reynoso-von Drately C. M.-A. E., Balcazar-Munoz B. R., Bustos-Sandana R., Gouzales-Ortis M. Lipid profile, insulin secretion, and insulin sensitivity in psoriasis. Medical research Unit in Clinical Epidemiology, West National Medical Center, Mexican Institute of Social Security, Guadalajara, Mexico // J Am Acad Dermatol. 2003. Т. 48. № 6. C. 882–885.
12. Ройтберг Г. Е., Струтынский А. В. Внутренние болезни. Сердечно-сосудистая система. 2003. C. 481.

В. В. Соболев, кандидат биологических наук М. Е. Саутин, кандидат медицинских наук А. Л. Пирузян, доктор медицинских наук, профессор А. Г. Соболева, кандидат биологических наук И. М. Корсунская 1 , доктор медицинских наук, профессор

ФГБУН ЦТП ФХФ РАН, Москва

АТЕРОСКЛЕРОЗ

Атеросклероз (от греческого слова athero — кашицеобразная масса и латинского слова scleros — утолщение) — хроническое заболевание артерий крупного и среднего калибра, характеризующееся постепенно развивающимся очаговым накоплением в интиме сосудов липидов, преимущественно холестерина и его эфиров, белков, сложных углеводов с последующим разрастанием соединительной ткани, отложением солей кальция в них и являющееся следствием нарушения нервно-метаболических процессов как в самой сосудистой стенке, так и в организме в целом.

Липиды крови циркулируют в виде липопротеидов — белковолипидных комплексов, состоящих из триглицеридов, холестерина и его эфиров, фосфолипидов и белков (рис. 12). Белковая часть (оболочка) представлена аполипопротеинами, которые играют важную роль в стабилизации липопротеидных комплексов, и, кроме того, несут в себе антигенные структуры. Известно девять аполипопротеинов, только пять из них изучены достаточно полно.

В зависимости от процентного соотношения основных компонентов, электрофоретической подвижности в различных средах и удельного веса выделяют четыре основных класса липопротеидов (табл. 23).

Наиболее крупные частицы — хиломикроны — являются основной транспортной формой экзогенного жира, содержащей 1—2% белка и 98% липидов. Большая часть хиломикрона (85%) состоит из триглицеридов, ресинтезируемых в стенке кишечника из глицерина и жирных кислот, а также всосавшихся целыми молекулами. Основная масса холестерина, всосавшегося в кишечнике, транспортируется также в составе этих частиц.

Рис. 12. Строение липопротеидной частицы:

Ф/1 — фосфолипиды; Тг — триглицериды; Хэ — холестерина эфиры; Хсв — холестерин свободный

Состав основных классов липопротеидов

Липопротеиновая липаза, находящаяся главным образом в эндотелии сосудов и активируемая гепарином, а также липокаином, расщепляет жиры хиломикронов, что приводит к устранению алиментарной (пищевой) гиперлипемии и просветлению плазмы («просветляющий фактор»). Освобождаемые при этом жирные кислоты (ЖК) транспортируются в различные ткани, где ресинтезируются в триглицериды, а также участвуют в метаболизме, давая около 50% всей образуемой энергии.

В печени триглицериды, холестерин и фосфолипиды включаются в состав других белково-липидных комплексов: пре-р- липопротеидов (липопротеиды очень низкой плотности — Л ПОН П) и (3-липопротеидов (липопротеиды низкой плотности — ЛПНП), которые циркулируют в крови и обладают атерогенными свойствами.

ЛПОНП состоят в основном из триглицеридов, но преимущественно эндогенных (55%). Обычно эти частицы содержат небольшое количество холестерина.

ЛПНП соответствуют Р-липопротеидам, отличаются высоким содержанием холестерина и его эфиров (до 45%) и являются главным транспортным носителем этого стерина. Помимо холестерина, они содержат триглицериды (10%) и фосфолипиды (20%). ЛПНП обладают сильными антигенными свойствами. К ним легко образуются антитела (апопротеин этих частиц относится к типу В). Синтез их также происходит в печени.

Значительно меньше липидов содержится в а-липопротеидах (липопротеиды высокой плотности — ЛПВП), которые содержат больше белка (около 50%) и фосфолипидов, т.е. больше гидрофильных компонентов. Поэтому а-липопротеиды более устойчивы в плазме и не атерогенны. Более того, они обладают антиатеро- генным свойством, механизм которого, по-видимому, связан со способностью удалять холестерин из адвентиции сосудов (но не атеросклеротических бляшек) и других тканей и транспортировать его в печень для катаболизма.

Почти все случаи нарушения обмена липидов связаны с изменением концентрации в крови тех или иных классов липопротеидов. Фредриксоном с соавторами была разработана классификация ги- перлипопротеинемий (ГЛП), охватывающая все основные нарушения обмена липопротеидов, встречающиеся у человека. В 1970 г. эта классификация была одобрена экспертами ВОЗ (табл. 24). Использование ее в практической деятельности позволяет дифференцированно проводить лечение атеросклероза.

Тип 1. Гиперхиломикронемия. Характеризуется высоким содержанием в крови хиломикронов, видимо, вследствие недостаточности липопротеиновой липазы (наследственный дефект). Атеросклероз при этом типе ГЛП, как правило, не встречается, так как хиломик- роны не обладают атерогенными свойствами.

Тип 2. Гипер-р-липопротеидемия. Его делят на два подтипа. Подтип 2А характеризуется повышенным содержанием в крови ЛПНП (р-ЛП) и нормальным содержанием ЛПОНП (пре-р-ЛП). Подтип 2 Б характеризуется повышенным содержанием обоих этих классов белково-липидных комплексов. ГЛП 2 типа обычно приводит к развитию атеросклероза.

Типы гиперлипопротеинемий (по Фредриксону)

Липопротеиды в плазме

Липиды в плазме

необычные (широкополосные) пре-Р- и Р-липопротеиды

Н — норма, «+» — слабое повышение, «++» — повышение, «+++» — резкое повышение.

Тип 3. Так называемая «флотирующая р-гиперлипопротеидемия» (ВОЗ). Характеризуется появлением в крови ЛПОНП, имеющих очень высокое содержание холестерина и электрофоретическую подвижность, близкую к (р-ЛП [«патологические» или «флотирующие р-ЛП», «широкополосные (р-ЛП» (broad р-ЛП) или р-ЛПОНП]. Этот тип часто сочетается с различными проявлениями атеросклероза.

Тип 4. Гиперпре-р-липопротеидемия. Характеризуется повышением уровня ЛПОНП в крови при нормальном содержании Л ПНП. Этот тип ГЛП может сочетаться с диабетом, ожирением, ИБС.

Тип 5. Гиперпре-р-липопротеидемия и хиломикронемия. Характеризуется повышенным содержанием в сыворотке крови ЛПОНП (пре-Р-ЛП) и хиломикронов. Этот тип имеет общие клинические симптомы с 1-м типом. ИБС, как правило, не наблюдается.

Таким образом, из классификации видно, что атерогенными являются 2, 3 и 4-й типы гиперлипопротеидемий (ГЛП).

Несмотря на многочисленные клинические и экспериментальные исследования, этиология и патогенез атеросклероза не могут считаться до конца изученными. Рассмотрим наиболее важные из существующих теорий.

Инфильтрационно-комбинационная теория (Аничков, 1913).

Работами Н.Н. Аничкова и его сотрудников было установлено, что в результате нарушения липидного обмена происходит первичная инфильтрация внутренней оболочки артерий преимущественно холестерином и его эфирами с последующим развитием со- единительно-тканных утолщений (бляшек). Комбинационная теория вместе с тем указывает на важное значение в атерогенезе и некоторых дополнительных факторов риска, способствующих возникновению и усилению заболевания: наследственность, повышение артериального давления, нерациональное питание, гиподинамия, нарушение нервной и нейроэндокринной регуляции обменных процессов, а также различные местные воздействия на сосудистую стенку. Эта теория, как и многие другие теории липидной (плазменной) концепции, объясняет механизм возникновения лишь ранней стадии атеросклероза — липидоза.

Другая концепция — сосудистая — объединяет теории и гипотезы, в которых главное внимание как первопричине развития атеросклеротического процесса придается изменениям клеточных, соедини- тельно-тканных и других структур артериальной стенки, наступающим под воздействием различных факторов, в том числе и старения. Уже в начальных стадиях атеросклероза отложение липопротеидов в сосудистую стенку сопровождается определенными сдвигами в метаболизме ткани, связанными с активацией защитноприспособительных реакций, направленных на нейтрализацию и утилизацию экзогенного субстрата, проникающего в интиму. Функциональное истощение или неполноценность этих реакций приводит к нарушению проницаемости эндотелия, образованию пенистых клеток, их разрушению и последующему разрастанию соединительной ткани. Механическое повреждение эндотелия артерий, утолщение интимы, вызываемое различными причинами, сокращение эндотелиальных клеток и повышение кровяного давления значительно увеличивают в свою очередь проницаемость сосудов для белков и липопротеидов.

Нервно-метаболическая теория (Мясников, 1959).

Согласно этой теории при нервно-психических напряжениях — эмоциональных стрессах — происходит выброс в кровь гормонов гипофиза, надпочечников, поджелудочной железы, что приводит к мобилизации липидов из жировой ткани-депо, способствуя тем самым повышению процессов энергообразования в организме в ответ на воздействие неблагоприятных факторов среды. В крови создается избыток липидов, возникающий в результате относительной недостаточности активности липолитических ферментов. В условиях длительных, хронических воздействий возникают стойкие изменения жирового обмена в крови и тканях. Постоянная гиперлипемия является главной причиной, вызывающей деполимеризацию муко- полисахаридов (МПС) основного вещества соединительной ткани и увеличение ее проницаемости.

Аутоиммунная теория (Климов, 1975). Согласно этой теории происходит следующая цепь процессов:

• • накопление в крови (3- и пре-(3-ЛП вследствие генетических, алиментарных, гормональных, возрастных, эмоциональных и других причин;
• • появление в составе этих ЛП новых, непривычных для организма апопротеинов, или изменение конформации липопротеид ной частицы;
• • образование аутоантител (ААТ) на эти ЛП и формирование циркулирующих иммунных комплексов «ЛП — ААТ»;
• • проникновение аутоиммунных комплексов в артериальную стенку и «ответ» на них, усугубляющий иммунопатологический процесс.

Перекисная теория (Панкин, Воскресенский, 1976).

В этих исследованиях установлено, что к природным антиатеро- генным соединениям относятся биоантиоксиданты (эрготио- неин, глутатион, аскорбат, полифенолы, токоферол). При срыве физиологической антиоксидантной системы (в условиях низкого поступления несинтезируемых в организме экзогенных биоантиоксидантов, длительного введения избытка калоригенных продуктов, воздействия прооксидантов, длительного стресса и др. факторов) в тканях индуцируется свободно-радикальное окисление — развивается синдром пероксидации. Образование перекисей фосфолипидов (появление в их составе более полярных кислородсодержащих группировок) приводит либо к изменению надмолекулярной структуры липопротеидов, либо к их полной деструкции.

Несомненно, это оказывает существенное влияние на способность ЛП проникать в сосудистую стенку, повреждать интиму и индуцировать кальциноз артерий.

Концепция естественного холестериноза (Лопухин, 1983). Основана на представлении о возрастном накоплении холестерина в организме. Постепенное увеличение его содержания, главным образом в клеточных мембранах, является естественным механизмом старения и умирания вначале отдельных клеток, затем и всего организма. Причиной возрастного накопления холестерина в организме человека является снижение процессов окисления, биотрансформации и выведения этого стерина вследствие последовательного выключения ряда связанных со стероидогенезом функций (репродуктивной, гормональной, двигательной и др.), запрограммированных генетически.

Важным фактором в развитии атерогенеза считаются нарушение антиагрегантных свойств тромбоцитов и образование внутрисосудистых тромбов.

Несколько слов о том, почему атеросклеротический процесс затрагивает только артерии. Необходимо принять во внимание следующие особенности артериальной стенки:

• • интима и внутренняя треть медии артерии не имеет капилляров, т.е. питание происходит из полости сосуда;
• • через артериальную стенку в направлении адвентиции осуществляется постоянный, хотя и медленный, ток плазмы крови вместе с макромолекулярными соединениями, в том числе ЛП, причем в отличие от вен плазма проходит через мощный слой эластических, соединительнотканных и мышечных волокон;
• • большая часть макромолекулярных соединений, проникшая в артериальную стенку, легко метаболизируется или покидает ее через систему паравазального сосудистого русла адвентиции;
• • в артериальной стенке, в отличие от венозной, легко создаются условия для накопления Л П;

• • ЛП не оказывают выраженного повреждающего действия на стенку, пока не произойдет их распад и освобождение холестерина;
• • холестерин — единственный липид, не метаболизируемый в артериальной стенке, оказывает на нее прямое повреждающее действие. Отсутствие капиллярной сети в интиме и внутренней медии способствует накоплению холестерина. Это явление наблюдается и в других бессосудистых тканях — сухожилиях, роговице и слабо васкуляризированных участках кожи;
• • давление в артериальной системе выше, чем в венозной, что способствует более значительному проникновению в артерии ЛП плазмы крови.

Несомненно, что атеросклероз — полиэтиологическое заболевание, в возникновении которого «повинны» генетические, алиментарные, гормональные, нейрогенные и другие факторы, и действие этих факторов осуществляется не изолированно. Не вызывает сомнения и то, что многие вышеназванные концепции и теории тесно переплетаются друг с другом.

Препараты для лечения атеросклероза сосудов

Атеросклероз является распространенной патологией и характеризуется нарушением кровотока в сосудах в результате образования на их внутренней поверхности атеросклеротических бляшек. Заболевание может длительное время иметь бессимптомное течение, но затем оно обязательно проявится серьезными проблемами.

Если своевременно выявить патологию, то лечение атеросклероза сосудов нижних конечностей, сердца, головного мозга можно провести с помощью средств консервативной терапии. В противном случае потребуется хирургическое вмешательство. Лекарственные препараты назначаются врачом после прохождения всех диагностических процедур.

Принципы лекарственного лечения атеросклероза

Заболевание характеризуется образованием атеросклеротических бляшек на внутренней стенке артерий, которые сужают их просвет и препятствуют нормальному току крови. Чаще всего эта патология встречается у мужчин старше 40 лет. Рассмотрим на основе атеросклеротического поражения сосудов нижних конечностей.

Через конечный отдел аорты, бедренные, подвздошные и подколенные артерии кислород и питательные вещества вместе с кровью поступают в ткани нижних конечностей. При нарушении проходимости этих сосудов из-за сужения просвета холестериновыми отложениями происходит нарушение кровообращения ног, и в этом случае говорят об атеросклерозе.

Когда бляшка становится слишком большой, она может оторваться от сосудистой стенки, в результате чего повреждается внутренний слой артерии. Кроме того, на месте повреждения появляются тромбы, которые еще больше сужают просвет сосудов. В начале развития атеросклероза человек может чувствовать боли в ногах, появляющиеся при интенсивных физических нагрузках.

При выраженном атеросклеротическом процессе боль будет более интенсивной и может беспокоить также в состоянии покоя. Кроме того, атеросклероз ног проявляет себя такими признаками, как онемение стоп, бледность и синюшность кожи на ноге, ночные судороги, трофические изменения на коже, перемежающая хромота, цианоз кожи.

Запущенный атеросклероз опасен развитием гангрены и ампутацией конечности. Поскольку это сосудистое заболевание является хроническим, полностью излечиться от него невозможно. С помощью медикаментозного лечения можно лишь приостановить процесс образования холестериновых бляшек. Для этого нужно снизить уровень холестерина в крови, и улучшить состояние сосудистой стенки. При патологическом изменении показателей крови важно привести их в норму.

Медикаментозная терапия атеросклероза артерии направлена на:

• снижение интенсивности симптоматики;
• понижение уровня липопротеидов низкой плотности в крови;
• предотвращение оседания липидов на внутренней сосудистой стенке;
• улучшение общего состояния сосудов;
• нормализацию жирового обмена;
• восстановление кровотока в сосудах и артериях;
• предотвращение появления тромбов;
• стабилизацию холестериновых бляшек.

Медикаментозное лечение атеросклероза проводится на ранней стадии развития болезни. Пациентам с таким заболеванием важно стабилизировать показатели артериального давления и снизить уровень глюкозы, если в анамнезе имеется сахарный диабет. Первостепенной задачей в лечении атеросклероза должна быть нормализация уровня холестерина в крови.

Для консервативного лечения этого заболевания применяются несколько групп препаратов:

• тромбоцитарные антиагреганты;
• вазоактивные препараты комплексного действия;
• прямые антикоагулянты для снижения свертываемости крови;
• секвестранты желчных кислот;
• статины;
• фибраты;
• простагландины;
• препараты никотиновой кислоты;
• стимуляторы метаболизма.

Секвестранты желчных кислот

Препараты этой группы обладают способностью снижать уровень липопротеидов низкой плотности за счет связывания клеток желчных кислот в кишечнике. Так достигается нормализация липидного обмена, что, в свою очередь, тормозит развитие атеросклероза и предупреждает такие осложнения, как инсульт, ишемическая болезнь сердца и головного мозга, инфаркт миокарда.

К препаратам этой группы относятся:

Активное действующее вещество препарата, поступая в кишечник, объединяется с желчью и образует нерастворимые соединения. Они вместе с калом выводятся из организма. Лекарство выпускается в форме порошка. Перед применением его необходимо растворить в жидкости. Для этого подойдет вода, фруктовый сок и даже сливки.

Для полного растворения порошка нужно около 10 минут. За это время суспензия должна стать однородной. Секвестранты желчных кислот неприятны на вкус. Принимать их нужно строго до или во время еды. Для лечения атеросклероза сосудов нижних конечностей терапию следует начинать с минимальной дозы – 4 г по 1–2 раза в день.

Для контроля динамики снижения холестерина через месяц применения этих медикаментов пациент сдает анализ крови на холестерин. По нему определяется уровень липопротеидов низкой плотности и триглицеридов. Если показатели все еще значительно превышают норму, то врач увеличивает дозировку препарата.

На протяжении всего периода приема таких медикаментозных средств рекомендуется употреблять большое количество воды и придерживаться лечебного питания. Секвестранты желчных кислот не обладают способностью всасываться в кровь, поэтому их применение не приводит к системным побочным эффектам.

Чаще всего наблюдаются расстройства функционирования желудочно-кишечного тракта. Это обусловлено тем, что на фоне их приема в кишечнике поглощаются не только желчные кислоты, но и некоторые важные пищеварительные ферменты. Побочные эффекты проявляются преимущественно запором. Могут наблюдаться и другие негативные реакции:

• тошнота и рвота;
• отрыжка и метеоризм;
• боли в животе;
• воспаление поджелудочной.

Противопоказаниями к их приему также является беременность и период лактации, детский возраст младше 6 лет, закупорка желчевыводящих протоков, повышенная чувствительность к компонентам препарата. Эти средства нежелательно принимать одновременно с Микофенолатом. Это препарат обладает иммуносупрессивным действием.

Антихолестериновые средства

Для снижения уровня холестерина в крови при облитерирующем атеросклерозе сосудов нижних конечностей назначают:

• статины;
• фибраты;
• препараты на основе никотиновой кислоты.

Все названые группы препаратов назначаются после получения результатов анализа крови на холестерин. Недопустимо начинать прием этих лекарств самостоятельно без консультации врача. Статины являются основой лечения атеросклероза. Основное их действие направлено на снижение уровня липидов низкой плотности. Препараты этой группы блокируют фермент, регулирующий процесс выработки холестерина клетками печени.

Доказано, что регулярный прием этих лекарственных средств значительно снижает проникновение холестерина к стенкам сосудов. А также статины способствуют сокращению размера липидного ядра в уже сформировавшихся холестериновых бляшках. В итоге на фоне их приема восстанавливается поверхностный слой сосудов и снижается риск образования тромбов в результате разрыва бляшек.

Статины назначаются в следующих случаях:

• значительное превышение уровня холестерина в крови;
• для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов, находящихся в группе риска (курильщики со стажем, больные сахарным диабетом, лица с генетической предрасположенностью к повышению холестерина, страдающие гипертонией);
• больным атеросклерозом для предупреждения инфаркта и инсульта;
• всем пациентам, в анамнезе которых были инфаркт, инсульт или стенокардия.

Статины могут иметь природное или синтетическое происхождение. К первым относятся: Вазилип, Вазостат, Симвакард, Ловастатин, Вабадин, Симвастатин, Правастатин, Зокор. Синтетическими статинами являются: Аторвастатин, Липримар, Флувастатин, Ливостор, Амвастан, Розувастатин, Кливас.

Предпочтение следует отдавать препаратам нового поколения (Аторвастатин или Розувастатин). Они способны эффективно снижать уровень «плохих» липидов. Кроме того, они улучшают состояние сосудистой стенки, оказывают противовоспалительное действие, растворяют холестериновые камни.

Фибраты являются препаратами на основе фибровой кислоты. Их основное предназначение заключается в подавлении выработки холестерина и ускорении утилизации жиров. При атеросклерозе их назначают, когда у пациента отмечается повышение триглицеридов на фоне нормального общего холестерина, при наличии в анамнезе больного атеросклерозом метаболического синдрома, подагры, тяжелых патологии печени, калькулезного холецистита.

Фибраты назначаются при отсутствии терапевтического эффекта от приема статинов либо в качестве вспомогательной терапии для улучшения действия последних. Наиболее востребованными препаратами группы фибратов считаются Гемфиброзил, Клофибрат, Ципрофибрат, Фенофибрат.

Важным компонентом лечения атеросклероза нижних сосудов является назначение препаратов никотиновой кислоты. Эти лекарственные средства способствует снижению липопротеинов очень низкой плотности и уменьшают содержание в крови триглицеридов. В результате этого повышается содержание липопротеинов высокой плотности.

Кроме того, они расширяют просвет сосуда, и нормализуют показатели артериального давления. Особая ценность препаратов этой группы заключается в их способности растворять тромбы. Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от возраста и веса больного, а также стадии болезни. К этой группе лекарств относятся следующие наименования: Аципимокс, Эндурацин, Ниацин, Никотиновая кислота.

Противотромботическое лечение

Одним из осложнений атеросклероза сосудов ног является тромбообразование. Пропускная способность сосудов нижних конечностей значительно ухудшается. Тромб может застрять в самой узкой части артерии, где образовалась бляшка, что проявляется в возникновение боли в ноге.

При отсутствии лечения может развиться гангрена. Поэтому одной из главных задач терапии этого заболевания является предотвращение патологического процесса. С этой целью назначаются мази и таблетки для предотвращения образования тромбов. Для предотвращения подобных тяжелых осложнений назначают таблетки Кардиомагнил.

Основным действующим компонентом лекарства является ацетилсалициловая кислота. Лекарство действует таким образом, что разжижает кровь и поддерживает ее в жидком состоянии, растворяя тромбы. Кроме того, препятствует тромбообразованию Аспирин. Из средств наружного применения к таковым относятся Гепарин и Венозол.

Терапия атеросклероза сосудов ног включает назначение тромболитиков. Их вводят в организм через внутривенные инъекции. Они разрушают сформировавшиеся тромбы и восстанавливают кровоток. К ним относятся Альтеплаза и Урокиназа.

Фармакотерапия при атеросклерозе

Атеросклероз – заболевание, при котором в стенке аорты и артерий образуются атеросклеротические бляшки, в разной степени суживающие просвет сосудов, что приводит к нарушению кровоснабжения различных органов. Клинические проявления атеросклероза определяются тем, кровообращение каких органов и в какой степени нарушено.

Клинические признаки атеросклероза в зависимости от локализации процесса:

• Атеросклероз коронарных артерий. Ишемическая болезнь сердца: стенокардия, инфаркт миокарда, кардиосклероз.
• Атеросклероз артерий головного мозга. Хроническая ишемия мозга, нарушения памяти, интеллекта, инсульт.
• Атеросклероз сосудов ног. Перемежающаяся хромота.
• Атеросклероз почечных артерий. Нарушения функции почек.
• Атеросклероз мезентериальных сосудов. Ишемия органов брюшной полости.
• Атеросклероз аорты. Перемежающаяся хромота, стеноз устья аорты, аневризма аорты.
• Кроме того, при семейной дислипидемии возможно развитие ксантелазмов и ксантом, панкреатита и утолщения ахилловых сухожилий.

Таким образом, атеросклероз может поражать различные участки сосудистого русла и вызывать нарушения работы различных органов. Наибольшее значение имеет атеросклероз коронарных артерий и артерий головного мозга, так как это приводит к развитию ишемической болезни сердца (к которой относится и инфаркт миокарда) и инсульта соответственно. Инфаркт миокарда и инсульт занимают первые места по причинам смертности населения развитых стран. В России эти осложнения атеросклероза также являются наиболее частыми причинами смерти.

Центральная роль в развитии атеросклероза принадлежит нарушениям обмена липидов или дислипидемиям. К основным липидам плазмы крови относят холестерин , эфиры холестерина, триглицериды , фосфолипиды и жирные кислоты. Основные липидные маркеры, важные для оценки риска развития атеросклероза: общий холестерин (ОХС), липопротеиды низкой плотности (ХС ЛПНП), липопротеиды высокой плотности (ХС ЛПВП), триглицериды (ТГ).

Атеросклероз может развиваться длительное время (годами) незаметно. До тех пор пока атеросклеротически измененные артерии не станут причиной серьезных нарушений тех или иных органов, пациент может не испытывать никаких проблем. При этом начало клинических проявлений атеросклероза может быть острым и опасным (инфаркт, инсульт). Поэтому важное значение придается точному определению факторов риска развития атеросклероза и риску развития сердечно-сосудистых осложнений и смерти. В зависимости от уровня риска определяется план лечения и/или профилактики атеросклероза и его осложнений.

• Факторы риска развития атеросклероза
  • Дислипидемия – важный биохимический фактор риска развития атеросклероза. Однако не все виды дислипидемий имеют одинаковое значение. Повышенное содержание в крови ХС ЛПНП наиболее неблагоприятно. Второй по значимости неблагоприятный фактор – снижение уровня ХС ЛПВП . Повышение уровня триглицеридо в – неблагоприятный фактор при сочетании с пониженным ХС ЛПВП или при наличии сахарного диабета или метаболического синдрома.
  • Возраст. Мужчины >40 лет, женщины >50 лет или с ранней менопаузой.
  • Курение вне зависимости от количества сигарет в день.
  • Артериальное давление. АД >140/90 мм. рт. ст.
  • Сахарный диабет 2 типа. Глюкоза натощак >6 ммоль/л.
  • Раннее начало ишемической болезни сердца у ближайших родственников: инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия у мужчин в возрасте 94 см, у женщин >80 см или индекс массы тела >30 кг/м 2 .
  • Хронические заболевания почек. Хроническая почечная недостаточность со снижением скорости клубочковой фильтрации (СКФ) 1 ж >1,2